22. juunil kell 10.00 kaitseb Kaspar Ratnik doktoritööd „Development of predictive multimarker test for preeclampsia in early and late pregnancy“ („Preeklampsia riski ennustustesti ja -mudeli väljatöötamine“).
Juhendajad:
professor Maris Laan, Tartu Ülikool
professor Kalle Kisand, Tartu Ülikool
Oponent:
professor Stefan Hansson, Lundi Ülikool (Rootsi)
Kokkuvõte
Preeklampsia (PE) mõjutab 3-5% kõigist rasedustest maailmas sõltudes riigis kättesaadavast tervishoiuteenuse kvaliteedist. Selle peamisteks kliinilisteks sümptomiteks on raseduse teisel poolel arenev hüpertensioon ja proteinuuria. PE võib põhjustada emal organpuudulikkust ning ka ema ja/või loote surma. PE üheks peamiseks patoloogiaks on platsenta arenguhäire, kus platsenta ja endomeetriumi koostöö on raskendatud, mille tagajärjeks on raskendatud ainevahetus, laguproduktide eemaldamine ja üldine regulatiivne häiritus. Kliiniliselt on eristatud varajane (enne 34. rasedusnädalat) ja hiline PE (alates 34. rasedusnädalast avalduv). Kaasaegselt peetakse oluliseks varajast PE ennustust (tagamaks profülaktikat aspiriini manustamisega alates 16`ndat rasedusnädalast) ja raseduse hilisemas faasis PE sümptomite esinemisel haiguse kindlaks kinnitamiseks või välistamiseks. Varajane ennustus põhineb ideaalis ema baasnäitajatel (eelnev raseduste arv, vanus, eelnev PE ajalugu, rass), ultraheli uuringul ja vereseerumist määratav PLGF või PAPP-A määramisel. See kombineeritud riskihinnang võimaldab leida 90% enne 34. rasedusnädalat avalduvatest PE juhtudest aga ainult ca 40% pärast 37. rasedusnädalat avalduvatest PE juhtudest. PE riskihinnang raseduse II poolel on efektiivne ainult enne 34. rasedusnädalat avalduva PE korral, kui hinnata sFlt/PlGF suhet ema verest antud hetkel. Peale 37. rasedusnädalat hinnatav sFlt-1/PLGF annab suure hulga vale-positiivseid ennustusi, omades spetsiifilisust ainult ca 75%.
Antud doktoritöö eesmärk oli luua uuenduslik multimarker immunuuring ja kombineerida selle abil saadud mõõtmiste andmestikust PE ennustusmudelid nii varajases kui ka hilisemas raseduse faasis rakendamiseks:
- Töötasime välja uudse protokolli Luminex® xMAP platvormile, mis võimaldab mõõta proovis üheaegselt kuut PE seoselist seerumi biomarkerit: ADAM12, sENG, leptin, PlGF, sFlt-1 ja PTX3.
- Meie loodud prognoosimudel, mis põhineb 6PLEX testiga mõõdetud kuuel biomarkeri väärtusel kohandatuna gestatsiooniajale ja ema kaalule, ennustas suure täpsusega 96,5% PE teket hilises raseduse faasis (vereproovid võetud pärast 179. raseduse päeva).
- Varajase faasi PE ennustusmudel, kui koguda emalt vereseerum vahemikus 70-98 raseduse päev (kaasates PTX3, sFlt-1, ADAM12 mõõtmised, ja ema baasnäitajaid) saavutas ennustustäpsuseks 88,2%. Lisades ennustusmudelisse potentsiaalika loote FLT1 riskialleeli rs4769613 andmestiku tõusis PE ennustusmudeli täpsus 93,5% juurde.
